主要研究重点
苏伦德让实验室研究肾脏发育和疾病的分子基础通过确定不同细胞类型的肾脏开发和维护。苏伦德让实验室使用新的基因小鼠模型,以及细胞和体外器官培养,确定肾脏发育的关键基因和/或维护肾脏功能。
苏伦德让实验室集中在两个方面:
- 的分子机制调节肾脏集合管的开发和维护
- 相关的细胞和肾脏疾病的遗传基础Alagille综合症患者。
实验室使用老鼠基因异位表达的工具,失去功能和细胞谱系细胞的特定人群的跟踪研究发展中老鼠肾脏理解分子的监管机构,以确保正常肾脏开发和维护。这些研究提供了洞察潜在的基因和细胞囊性肾脏疾病的原因,包括那些发生在Alagille综合症患者和收集管障碍如肾原性的尿崩症。实验室还发现潜在调节转录因子和信号主要与夹层的细胞分化。
苏伦德让实验室的
实验室项目和新闻
成熟的作用(s)在肾肾上皮细胞可塑性生理学和病理学
多细胞生物开发和维护各种细胞类型保持健康。考虑成熟细胞可以指示成为多能干细胞,可能破坏的疾病出现成熟的细胞分子机制,确保稳定状态。在肾脏,组成不同的细胞类型,机制必须以维护不同上皮细胞类型以防止细胞类型之间的转换。细胞类型转换是假设发生在成人肾脏收集锂治疗导管的病人治疗双相情感障碍和可能导致获得性肾原性的尿崩症(NDI),其中包括urine-concentrating缺陷和长期发展的可能性增加肾功能衰竭。
我们已经确定,锂治疗成年老鼠的Notch信号或抑制导致成年小鼠肾脏上皮细胞类型直接转换Aquaporin4水通道表达主要细胞类型到Foxi1表达夹层的细胞。陷波抑制依赖细胞类型转换不涉及DNA合成,似乎满足严格的细胞类型分化转移的定义(PMC6317606)。
我们正在检查:
(1)通过Hes1 Notch信号的分子机制防止分化转化的主要细胞间细胞
(2)锂和Notch信号之间的关系
(3)Notch信号在主细胞的功能函数
(4)其他如低钾饮食或饮食条件是否血压药物引发主体间细胞分化转移维护/恢复水和电解质内稳态
分子监管者肾集合管分化
肾脏收集管道形成管状网络发展的反复分支输尿管的芽(乌兰巴托)。在分支,乌兰巴托的上皮细胞分化成主要细胞类型和夹层的细胞类型。我们感兴趣的理解的分子机制,规范集合管细胞类型选择和分化。众所周知,Foxi1是一个关键的转录因子间所需的细胞类型分化。有趣的是,我们已经确定,镇压Foxi1 Notch信号通过Hes1足以允许主细胞命运选择(10.1016 / j.ydbio.2020.08.005)。通过检查肾脏正常的转录概况和增加了Notch信号在发展中收集管我们已确定候选人的主要监管机构和夹层的细胞分化。其中包括约16下监管因素,包括Foxi1,候选人间的细胞因子(使用)和14监管因素,包括Elf5,候选人主要细胞因子(pcf)。我们验证Elf5专门表达的主要细胞,并导致关键主细胞特定基因的表达,如Aqp2 (PMC5382981)。
我们有兴趣知道,这些因素足以未成熟的输尿管的芽细胞转化为成熟的本金或夹层的细胞。此外,我们感兴趣的是了解这些转录因子导致上皮细胞钠离子通道(钠),Aquaporin2,和精氨酸抗利尿激素receptor2表达式,这些组件的突变导致水和电解质内稳态失调,起源于的主要细胞。
确定等级的作用在调节小管形态发生和Alagille综合症相关的肾脏疾病
缺陷等级信号与多器官人类疾病包括肾脏称为Alagille综合症(alg)。alg没有治疗肾脏疾病患者部分由于缺乏了解的细胞和分子过程中改变alg肾脏。为了更好地理解相关的alg肾病,我们已与Notch信号生成的老鼠缺乏肾脏,开发小multi-cystic肾脏,类似于发生在alg病人。我们使用这些小鼠和细胞培养模型理解的根本原因在alg multi-cystic肾脏疾病,到目前为止确定的角色等级在调节细胞分裂的方向。