主要研究重点
Warnhoff实验室研究了钼辅助因子的生物学，这是一个对动物发育至关重要的520-Dalton假体。尽管对生命有必要，但与其他必要的辅助因子（例如维生素B12（约33,000张PubMed Pabers）或血红素）或血红素（约57,000名PubMed Papers）相比，钼辅助因子的生物学仍在研究（〜1,300张PubMed Papers）。我们使用强大的遗传模型生物秀丽隐杆线虫至确定健康和疾病期间保持代谢稳态的基因和途径
Warnhoff实验室有两个主要目标：
- 确定促进细胞，组织和生物体之间钼辅因子转运的蛋白质网络。
- 发现并表征遗传途径，以改变钼辅助因子介导的代谢。
为了实现这些目标，我们将使用模型有机体中使用公正的遗传策略采用跨学科方法秀丽隐杆线结合功能基因组学，生物化学和细胞生物学。在这种快速，强大且具有成本效益的模型系统中，发现的发现将继续暗示新的治疗方法用于治疗钼辅因子生物学的疾病治疗方法（即钼辅助因子缺乏症（MOCD），一种稀有且破坏性的遗传疾病）。
关于Warnhoff实验室
实验室项目和新闻
钼辅因子运输机理
钼辅因子（（Moco）是一个在动物中必不可少的假体群体；在编码Moco-Biosynthetic酶的基因中具有突变的人类表现出致命的神经系统和发育缺陷。补充MOCO似乎是一种逻辑疗法，但是自由/未结合的Moco太脆弱了，无法纯化和治疗治疗。令人惊讶的是，我们发现了线虫秀丽隐杆线有效地从其细菌饮食中吸收Moco，并通过未知机制在整个体内分配。实验室的主要目标是识别和表征促进Moco稳定运输的蛋白质。对这些蛋白质/途径的深入了解将为您的新型治疗策略提供了治疗MOCO稳态受到干扰的疾病的治疗。
修饰钼辅因子介导的代谢的遗传途径
钼辅因子缺乏症（MOCD）是由合成MOCO的酶中功能丧失突变引起的罕见天生的代谢误差。MOCO缺乏会导致人类的严重神经功能障碍和新生儿致死性。这种遗传疾病的基础病理生理学仍然尚未完全理解。我们对MOCD的遗传分析秀丽隐杆线证明半胱氨酸分解代谢是缺乏MOCO细胞的主要代谢责任。半胱氨酸代谢产生亚硫酸盐，硫酸盐是一种毒素，当Moco由于亚硫酸盐氧化酶（一种moco-征用酶）而缺乏毒性水平。限制硫酸盐的代谢产生将被预测减轻MOCD引起的症状。使用遗传方法，我们将发现并表征控制半胱氨酸代谢和亚硫酸盐产生的新基因/途径。这些途径将暗示用于治疗MoCO稳态有缺陷的疾病治疗的新型治疗靶标。